美科學(xué)家揭示腫瘤轉(zhuǎn)移新機(jī)制

醫(yī)案日記 2023-06-20 04:41:54

美國(guó)康奈爾大學(xué)(Cornell University)的研究者日前發(fā)現(xiàn)了腫瘤轉(zhuǎn)移的機(jī)制，揭示了腫瘤灶的癌細(xì)胞連接基質(zhì)如何降解

，使得癌細(xì)胞脫離原病灶進(jìn)而發(fā)生轉(zhuǎn)移的一系列過(guò)程

。此研究結(jié)果有助于深入研究干擾腫瘤轉(zhuǎn)移的藥物治療靶點(diǎn)

。結(jié)果發(fā)表在8月份的《發(fā)育細(xì)胞雜志》上

。

研究者用培養(yǎng)的細(xì)胞系作為腫瘤模型

，研究發(fā)現(xiàn)一種致瘤病毒來(lái)源的癌蛋白v-Src能夠與細(xì)胞內(nèi)的聚合黏附激酶(focaladhesionkinase,FAK)相互作用

，激發(fā)細(xì)胞內(nèi)一系列蛋白間的相互作用，最終阻斷一些細(xì)胞表面蛋白如膜型基質(zhì)金屬蛋白酶1(MT1-MMP)通過(guò)內(nèi)吞作用進(jìn)入細(xì)胞

。導(dǎo)致MT1-MMP在癌細(xì)胞表面積聚，進(jìn)一步激活基質(zhì)金屬蛋白酶2(MMP2)

，兩種蛋白協(xié)同對(duì)起細(xì)胞黏附作用的基質(zhì)成分進(jìn)行降解，使得癌細(xì)胞失去錨定連接發(fā)生轉(zhuǎn)移

。

作者Jun-Lin Guan表示：我們發(fā)現(xiàn)了一條腫瘤特異的通路，針對(duì)這條通路的治療藥物能特異地干擾癌細(xì)胞功能

，而對(duì)正常細(xì)胞的功能不會(huì)產(chǎn)生影響

，進(jìn)而可以減小化療的毒副反應(yīng)

。

當(dāng)癌癥擴(kuò)散時(shí)，病人通常會(huì)死亡——這也是為什么許多癌癥研究和藥物將目光聚焦在使癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移的代謝途徑上的原因?div id="jpandex" class="focus-wrap mb20 cf">，F(xiàn)在，康奈爾大學(xué)的研究人員對(duì)這些途徑的工作原理有了進(jìn)一步的了解

。他們的研究將可能促進(jìn)能干擾導(dǎo)致癌癥轉(zhuǎn)移系列事件的藥物的研究。

這項(xiàng)研究揭示出將癌細(xì)胞固定在一個(gè)地方的結(jié)締組織如何退化

、“拔錨”疾病細(xì)胞并使它擴(kuò)散到身體的其他部分。研究人員確定出了癌癥的一個(gè)特有的途徑，并且認(rèn)為如果能找到靶向這一途徑的藥物

，它將可能成為不影響正常細(xì)胞功能但影響癌細(xì)胞活動(dòng)的藥物。

Guan和同事使用一種培養(yǎng)的小鼠細(xì)胞系對(duì)癌癥進(jìn)行研究

。研究人員利用這些細(xì)胞創(chuàng)造出了一個(gè)癌細(xì)胞模型系統(tǒng)，即意味著它的基礎(chǔ)途徑存在于真實(shí)世界的系統(tǒng)中

。

在這個(gè)模型系統(tǒng)中，研究人員發(fā)現(xiàn)了癌細(xì)胞與正常細(xì)胞在內(nèi)吞作用機(jī)制上的關(guān)鍵差異

。他們使用一種由致癌病毒產(chǎn)生的叫做v-Src的蛋白質(zhì)。這種病毒能夠刺激正常的細(xì)胞變成具有癌細(xì)胞類(lèi)似特征的細(xì)胞

。盡管這種病毒沒(méi)有在人類(lèi)中發(fā)現(xiàn)，但是能夠?qū)е滦‰u的腫瘤的生長(zhǎng)并在培養(yǎng)系統(tǒng)中產(chǎn)生癌變細(xì)胞