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利福平導(dǎo)致急性腎衰一例

醫(yī)案日記 2023-06-20 11:01:40

河北省邢臺(tái)縣第三醫(yī)院主治醫(yī)師高振河近日接診一口服利福平膠囊引起急性腎功能衰竭的病例，應(yīng)引起同行警覺(jué)。

利福平系利福霉素類半合成廣譜抗菌藥,臨床上多用其膠囊或糖衣片口服。利福平抗菌譜廣,對(duì)多種革蘭氏陽(yáng)性菌和革蘭氏陰性菌均有抗菌作用,對(duì)結(jié)核桿菌的作用特強(qiáng),對(duì)軍團(tuán)菌屬作用良好,對(duì)沙眼衣原體具有抑制作用

。利福平大部分經(jīng)消化系統(tǒng)排泄,約20%由腎排出。資料報(bào)道利福平能引起消化道反應(yīng)
，肝損害和神經(jīng)系統(tǒng)癥狀及偶發(fā)腎損害等
。

這例出現(xiàn)腎衰的患者為男性

，37歲
，主因惡心嘔吐半月伴少尿來(lái)院
。兩個(gè)月前，患者出現(xiàn)左側(cè)頸部淋巴結(jié)腫大
，村診所醫(yī)生給予利福平膠囊0.6克
，每日一次口服。用藥后第5天患者出現(xiàn)食欲不振
，惡心嘔吐而停藥
。入院前半個(gè)月，患者續(xù)服利福平膠囊
，當(dāng)日晨服后中午即出現(xiàn)惡心
、嘔吐等癥狀，并伴少尿
。查體：體溫為37.2攝氏度
；血壓120/70毫米汞柱
；腎臟B超顯示雙腎增大
。實(shí)驗(yàn)室檢查：血尿素氮48.9毫摩爾/升，肌酐1985微摩爾/升,(入院第2天血肌酐高至2945微摩爾/升),二氧化碳結(jié)合力10毫摩爾/升
。診斷：利福平所致急性腎功能衰竭
。接診醫(yī)生按急性腎功能衰竭綜合治療加血液透析，患者住院20天后基本痊愈
，腎功能恢復(fù)正常
。

此患者平素體健，無(wú)腎臟病史

，服用利福平期間未用其它藥
，故認(rèn)為是利福平引起急性腎衰。該患者第一次服藥后因胃腸道反應(yīng)而停藥
，間隔一段時(shí)間后再次服用出現(xiàn)急性腎功能衰竭
，與文獻(xiàn)相符。

筆者認(rèn)為

，利福平引起急性腎衰
，其機(jī)制可能屬過(guò)敏
。資料顯示利福平本身不能經(jīng)血液透析清除，但該病例血透效果較好
，其原因可能與血透及時(shí)清除毒性代謝產(chǎn)物
，糾正酸中毒和去除毒性物質(zhì)等有關(guān)。此例不良反應(yīng)提示臨床醫(yī)生應(yīng)謹(jǐn)慎使用利福平
，特別應(yīng)警惕停藥后重新服用利福平時(shí)可能出現(xiàn)的急性腎功能衰竭
。急性腎功能衰竭可以以食欲不振、惡心嘔吐伴少尿?yàn)槭装l(fā)癥狀
。利福平最常見(jiàn)消化道不良反應(yīng)亦是食欲減退
、惡心嘔吐等，臨床上必須加以鑒別
。

利福平對(duì)身體的副作用?

利福平（抗結(jié)核病藥）
副作用：胃腸道反應(yīng)

，過(guò)敏，血小板減少
，肝功能損害
，在某種情況下發(fā)生溶血性貧血。
注*：與異煙肼合用
，作用及毒副反應(yīng)均可加強(qiáng)
，要隨時(shí)檢查肝功能。本品有酶促作用
，合并用藥時(shí)應(yīng)考慮相互作用
。妊娠3個(gè)月內(nèi)的孕婦禁用。妊娠3個(gè)月以上者慎用
。服藥后尿
、唾液、汗液可呈橘紅色
。本品宜空腹服用
，因食物影響其吸收。

少尿性急性腎衰竭臨床表現(xiàn)分哪期?哪一期最危險(xiǎn)?為什么?

急性腎衰竭是由于各種病因引起的腎功能急驟

、進(jìn)行性減退而出現(xiàn)的臨床綜合癥
。病因按傳統(tǒng)分發(fā)可分三類：
1、腎前性：主要為有效循環(huán)血容量減少
，導(dǎo)致腎血流灌注不足
，腎缺血。
2
、腎后性：腎后性因素多為可逆性
，及時(shí)解除病因常可使腎功能得以恢復(fù)，常見(jiàn)因素有尿路結(jié)石
、雙側(cè)腎盂積液
、前列腺肥大和腫瘤等引起的尿路梗阻。
3
、腎實(shí)質(zhì)性：（1）急性腎小管壞死是最常見(jiàn)的急性腎衰竭類型
，約占75%-80%，大都可逆
。（2）急性腎間質(zhì)病變常見(jiàn)的病因有過(guò)敏性
，主要由藥物引起（如二甲氧苯青霉素、利福平
、磺胺類等）
、感染性（如金黃色葡萄球菌、革蘭陰性桿菌
、真菌
、病毒等）、代謝性（如尿酸腎病
、高鈣血癥等）
、腫瘤（如多發(fā)性骨髓瘤、淋巴瘤
、白血病等）
。（3）腎小球和腎小血管病變?nèi)绺鞣N病因所致的急性腎炎、急進(jìn)性腎炎
、多發(fā)性小血管炎
、腎皮質(zhì)壞死等。
　少尿期常因急性肺水腫高鉀血癥上消化道出血和并發(fā)感染等導(dǎo)致死亡故治療重點(diǎn)為調(diào)節(jié)水電解質(zhì)和酸堿平衡控制氮質(zhì)潴留供給適當(dāng)營(yíng)養(yǎng)防治并發(fā)癥和治療原發(fā)病

復(fù)方利福平膠囊說(shuō)明書簡(jiǎn)介

版本：國(guó)家藥品監(jiān)督管理局2002年公布的第二批化學(xué)藥品說(shuō)明書

說(shuō)明：復(fù)方利福平膠囊說(shuō)明書由國(guó)家藥品監(jiān)督管理局于2002年02月05日藥監(jiān)注函［2002］58號(hào)《關(guān)于公布第二批化學(xué)藥品說(shuō)明書目錄的通知》發(fā)布

。國(guó)家藥品監(jiān)督管理局公布的說(shuō)明書是規(guī)范修訂后的建議參考樣稿
，企業(yè)如有疑異，可提出修改意見(jiàn)
?div id="jfovm50" class="index-wrap">！策m應(yīng)癥〕應(yīng)與原批準(zhǔn)的內(nèi)容一致
；〔不良反應(yīng)〕
、〔藥物相互作用〕等項(xiàng)內(nèi)容，企業(yè)提供的說(shuō)明書不能比樣稿所列的少
。對(duì)于說(shuō)明書樣稿中的空項(xiàng)或未列全的項(xiàng)目
，應(yīng)要求企業(yè)根據(jù)實(shí)際情況填寫，如商品名
、規(guī)格等
。

【藥品名稱】

通用名：復(fù)方利福平膠囊

商品名：

英文名：Compound Rifampicin Capsules

漢語(yǔ)拼音：Fufɑnɡ Lifupinɡ Jiɑonɑnɡ

本品為復(fù)方制劑，每粒含活性成分利福平0.15g、異煙肼0.075g
。

【性狀】

本品為膠囊劑
。

【藥理毒理】

本品為抗結(jié)核藥，是利福平和異煙肼的復(fù)方制劑
。利福平對(duì)結(jié)核分枝桿菌和部分非結(jié)核分枝桿菌（包括麻風(fēng)分枝桿菌等）在宿主細(xì)胞內(nèi)外均有明顯的殺菌作用
。異煙肼對(duì)各型結(jié)核分枝桿菌都有高度選擇性殺菌作用，對(duì)生長(zhǎng)繁殖期結(jié)核分枝桿菌作用強(qiáng)
，對(duì)靜止期作用較弱且慢
。兩者合用可以加強(qiáng)抗菌活性，并減少耐藥菌株的產(chǎn)生
。

利福平與依賴于DNA的RNA多聚酶的b亞單位牢固結(jié)合
，抑制細(xì)菌RNA的合成，防止該酶與DNA連接
，從而阻斷RNA 轉(zhuǎn)錄過(guò)程
，使DNA和蛋白的合成停止。異煙肼的作用機(jī)制可能是抑制敏感細(xì)菌分枝菌酸的合成而使細(xì)胞壁破裂
。

【藥代動(dòng)力學(xué)】

本品口服吸收良好
，服藥后1～2小時(shí)異煙肼達(dá)血藥峰濃度（Cmax），1.5～4小時(shí)利福平達(dá)血藥峰濃度（Cmax）
。成人一次口服利福平0.6g后血藥峰濃度(Cmax)為7～9mg/L
，6個(gè)月至5歲小兒一次口服利福平10mg/kg，血藥峰濃度(Cmax)為11mg/L
。吸收后分布于全身大部分組織和體液中
，可穿過(guò)胎盤。利福平的蛋白結(jié)合率為80％～91％
，異煙肼的蛋白結(jié)合率僅0～10％
。利福平的血消除半衰期(t1/2b)為3～5小時(shí)，多次給藥后有所縮短
，為2～3小時(shí)
；快乙酰化者異煙肼的血消除半衰期(t1/2b)為0.5～1.6小時(shí)
，慢乙?div id="jpandex" class="focus-wrap mb20 cf">；弋悷熾碌难胨テ?t1/2b)為2～5小時(shí)。在肝臟中經(jīng)自身誘導(dǎo)微粒體氧化酶的作用而迅速去乙?div id="jpandex" class="focus-wrap mb20 cf">；?div id="jpandex" class="focus-wrap mb20 cf">，利福平的代謝物去乙酰利福平具有抗菌活性，而異煙肼的代謝物無(wú)抗菌活性
。

利福平主要經(jīng)膽和腸道排泄
，可進(jìn)入腸肝循環(huán)，但其去乙酰活性代謝物則無(wú)腸肝循環(huán)
，給藥量的60％～65％經(jīng)糞便排出
，6％～15%的藥物以原形、15％為活性代謝物經(jīng)尿排出
，7％則以無(wú)活性的3甲酰衍生物排出
，亦可經(jīng)乳汁排出；異煙肼給藥量的70%在24小時(shí)內(nèi)經(jīng)腎臟排泄
，大部分為無(wú)活性代謝物
，快乙酰化者93%以乙?div id="m50uktp" class="box-center"> ；蛷哪蛑信懦?div id="m50uktp" class="box-center"> ，慢乙酰化者為63%
，也可從乳汁
、唾液、痰液和糞便中排出
。利福平不能經(jīng)血液透析或腹膜透析清除
。相當(dāng)量的異煙肼可經(jīng)血液透析和腹膜透析清除。

正常志愿者的藥代動(dòng)力學(xué)研究顯示
，本品的二種組分無(wú)論是以各自劑量同時(shí)服用還是以復(fù)合劑型服用
，其生物利用度相仿。

【適應(yīng)癥】

適用于結(jié)核病的初治和非多重性耐藥的結(jié)核病患者的4個(gè)月維持期治療
。

【用法用量】

成人常用量口服
，體重＜50kg者一次3粒（利福平0.45g,異煙肼0.225g）;體重≥50kg者一次4粒（利福平0.6g,異煙肼0.3g）, 一日1次，于飯前30分鐘或飯后2小時(shí)服用
，一般療程為4個(gè)月
。

【不良反應(yīng)】

（1）消化道反應(yīng)最為多見(jiàn)，口服本品后可出現(xiàn)畏食
、惡心
、嘔吐、上腹部不適
、腹瀉等胃腸道反應(yīng)
。

（2）肝毒性為本品的主要不良反應(yīng)，在療程最初數(shù)周內(nèi)
，少數(shù)患者可出現(xiàn)血清氨基轉(zhuǎn)移酶升高
、肝腫大和黃疸，大多為無(wú)癥狀的血清氨基轉(zhuǎn)移酶一過(guò)性升高
，在療程中可自行恢復(fù)，老年人、酗酒者
、營(yíng)養(yǎng)不良
、原有肝病或其他因素造成肝功能異常者較易發(fā)生。毒性反應(yīng)表現(xiàn)為食欲不佳
、異常乏力或軟弱
、惡心或嘔吐(肝毒性的前驅(qū)癥狀)及深色尿、眼或皮膚黃染(肝毒性)
。

（3）變態(tài)反應(yīng)包括發(fā)熱
、多形性皮疹、淋巴結(jié)病
、脈管炎
、紫癜、哮喘
、過(guò)敏性休克等
。大劑量間歇療法后偶可出現(xiàn)“流感樣癥候群”，表現(xiàn)為畏寒
、寒戰(zhàn)
、發(fā)熱、不適
、呼吸困難
、頭昏、嗜睡及肌肉疼痛等
，發(fā)生頻率與劑量大小及間歇時(shí)間有明顯關(guān)系
。偶可發(fā)生急性溶血或腎功能衰竭，目前認(rèn)為其產(chǎn)生機(jī)制屬過(guò)敏反應(yīng)
。

（4）神經(jīng)系統(tǒng)毒性周圍神經(jīng)炎多見(jiàn)于慢乙?div id="m50uktp" class="box-center"> ；撸⑴c劑量有明顯關(guān)系
。較多患者表現(xiàn)為步態(tài)不穩(wěn)
、麻木針刺感、燒灼感或手腳疼痛
。此種反應(yīng)在鉛中毒
、動(dòng)脈硬化、甲亢
、糖尿病
、酒精中毒、營(yíng)養(yǎng)不良及孕婦等較易發(fā)生
。每日服用維生素B610～50mg可以預(yù)防或緩解癥狀
。其他不良反應(yīng)如興奮
、欣 *** 、失眠
、喪失自主力
、中毒性腦病或中毒性精神病則均屬少見(jiàn)，視神經(jīng)炎及萎縮等嚴(yán)重毒性反應(yīng)偶有報(bào)道
。

（5）血液系統(tǒng)可有粒細(xì)胞減少
、嗜酸性粒細(xì)胞增多、血小板減少
、高鐵血紅蛋白血癥等
。

（6）其他如凝血酶原時(shí)間縮短、頭痛
、眩暈
、口干、高血壓
、維生素B6缺乏癥
、高血糖癥、代謝性酸中毒
、內(nèi)分泌功能障礙等偶有報(bào)道
。

【禁忌】

（1）對(duì)異煙肼、利福平及利福霉素類抗菌藥過(guò)敏者禁用
。

（2）肝功能嚴(yán)重不全
、膽道阻塞者和3個(gè)月以內(nèi)孕婦禁用。

【注意事項(xiàng)】

（1）酒精中毒
、精神病
、癲癇、肝功能損害者慎用
。嬰兒
、3個(gè)月以上孕婦和哺乳期婦女慎用。

（2）交叉過(guò)敏反應(yīng)對(duì)乙硫異煙胺
、吡嗪酰胺
、煙酸或其他化學(xué)結(jié)構(gòu)有關(guān)藥物過(guò)敏者也可能對(duì)本品過(guò)敏。

（3）對(duì)診斷的干擾可引起直接抗球蛋白試驗(yàn)（Coombs試驗(yàn)）陽(yáng)性
；干擾血清葉酸濃度測(cè)定和血清維生素B12濃度測(cè)定結(jié)果
；可使磺溴酞鈉試驗(yàn)滯留出現(xiàn)假陽(yáng)性；可干擾利用分光光度計(jì)或顏色改變而進(jìn)行的各項(xiàng)尿液分析試驗(yàn)的結(jié)果
；可使血液尿素氮
、血清堿性磷酸酶、血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶
、門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶
、血清膽紅素及血清尿酸濃度測(cè)定結(jié)果增高
；用硫酸酮法進(jìn)行尿糖測(cè)定可呈假陽(yáng)性反應(yīng)，但不影響酶法測(cè)定結(jié)果
。

（4）利福平可致肝功能不全
，在原有肝病患者或本品與其他肝毒性藥物同服時(shí)有伴發(fā)黃疸死亡病例的報(bào)道
，因此原有肝病患者
，僅在有明確指征情況下方可慎用，治療開(kāi)始前
、治療中嚴(yán)密觀察肝功能變化
，肝損害一旦出現(xiàn)，立即停藥
。

（5）異煙肼結(jié)構(gòu)與維生素B6相似
，大劑量應(yīng)用時(shí)，可使維生素B6大量隨尿排出
，抑制腦內(nèi)谷氨酸脫羧變成g氨酪酸而導(dǎo)致驚厥
，同時(shí)也可引起周圍神經(jīng)系統(tǒng)的多發(fā)性病變。因此每日同時(shí)口服維生素B650～100mg有助于防止或減輕周圍神經(jīng)炎及（或）維生素B6缺乏癥狀
。如出現(xiàn)輕度手腳發(fā)麻
、頭暈，可服用維生素B1或B6
，若重度者或有嘔血現(xiàn)象
，應(yīng)立即停藥。

（6）利福平可能引起白細(xì)胞和血小板減少
，并導(dǎo)致齒齦出血和感染
、傷口愈合延遲等。此時(shí)應(yīng)避免拔牙等手術(shù)
，并注意口腔衛(wèi)生
，刷牙及剔牙均需慎重，直至血象恢復(fù)正常
。用藥期間應(yīng)定期檢查周圍血象
。

（7）高膽紅素血癥系肝細(xì)胞性和膽汁潴留的混合型，輕癥患者用藥中自行消退
，重者需停藥觀察
。血膽紅素升高也可能是利福平與膽紅素競(jìng)爭(zhēng)排泄的結(jié)果。治療初期2～3個(gè)月應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)肝功能變化
。

（8）肝功能減退的患者需減少劑量
，嚴(yán)重腎功能減退者需減量。

（9）本品為抗結(jié)核化療繼續(xù)期治療應(yīng)用藥物
，一般應(yīng)用4個(gè)月
，治療應(yīng)堅(jiān)持到痰結(jié)核菌陰轉(zhuǎn)
、臨床癥狀獲最大程度改善為止。

（10）如療程中出現(xiàn)視神經(jīng)炎癥狀
，需立即進(jìn)行眼部檢查
，并定期復(fù)查。

（11）慢乙?div id="jfovm50" class="index-wrap">；颊咻^易產(chǎn)生不良反應(yīng)
，故宜用較低劑量。

（12）服藥后大小便
、唾液
、痰液、淚液
、汗液等排泄物均可顯橘紅色
。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】

（1）利福平和異煙肼都可透過(guò)胎盤，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)可引起畸胎和死胎
。人類中雖未證實(shí)有問(wèn)題
，但孕婦應(yīng)避免應(yīng)用，如確有指征應(yīng)用時(shí)
，必須充分權(quán)衡利弊
。

（2）利福平和異煙肼均可通過(guò)乳汁分泌，雖然在人類中尚未證實(shí)有問(wèn)題
，哺乳期間應(yīng)用仍應(yīng)充分權(quán)衡利弊
，如果用藥則宜暫停哺乳。

【兒童用藥】

本品在5歲以下小兒應(yīng)用的安全性尚未確定
。

【老年患者用藥】

老年患者肝功能有所減退
，用藥量應(yīng)酌減。

【藥物相互作用】

（1）飲酒可致本品肝毒性發(fā)生率增加
，增加本品代謝
，需調(diào)整劑量，并密切觀察患者有無(wú)肝毒性出現(xiàn)
。

（2）對(duì)氨基水楊酸鹽可影響本品的吸收
，導(dǎo)致利福平血藥濃度減低；如必須聯(lián)合應(yīng)用時(shí)
，兩者服用間隔至少6小時(shí)
。

（3）本品與乙硫異煙胺、吡嗪酰胺或其他抗結(jié)核藥合用可加重其不良反應(yīng)
。與其他肝毒性藥合用可增加本品的肝毒性
，宜盡量避免。

（4）氯苯酚嗪可減少利福平的吸收
，達(dá)峰時(shí)間延遲且半衰期延長(zhǎng)
。

（5）與咪康唑或酮康唑合用可使后兩者血藥濃度減低
，故本品不宜與咪唑類合用。

（6）腎上腺皮質(zhì)激素(糖皮質(zhì)激素
、鹽皮質(zhì)激素)
、抗凝藥、氨茶堿
、茶堿
、氯霉素、氯貝丁酯
、環(huán)孢素
、維拉帕米(異搏定)
、妥卡尼
、普羅帕酮、甲氧芐啶
、香豆素或茚滿二酮衍生物
、口服降血糖藥、促皮質(zhì)素
、氨苯砜
、洋地黃苷類、丙吡胺
、奎尼丁等與本品合用時(shí)
，由于利福平能誘導(dǎo)肝微粒體酶活性，可使上述藥物的藥效減弱
，因此除地高辛和氨苯砜外
，在用本品前和療程中上述藥物需調(diào)整劑量。本品與香豆素或茚滿二酮類合用時(shí)應(yīng)每日或定期測(cè)定凝血酶原時(shí)間
，據(jù)以調(diào)整劑量
。

（7）本品可促進(jìn)雌激素的代謝或減少其腸肝循環(huán)，降低口服避孕藥的作用
，導(dǎo)致月經(jīng)不規(guī)則
，月經(jīng)間期出血和計(jì)劃外妊娠。所以
，患者服用本品時(shí)
，應(yīng)改用其他避孕方法。

（8）本品可誘導(dǎo)肝微粒體酶
，增加抗腫瘤藥達(dá)卡巴嗪(dacarbazine)
、環(huán)磷酰胺的代謝，形成烷化代謝物
，促使白細(xì)胞減低
，因此需調(diào)整劑量
。

（9）與地西泮(安定)合用可增加后者的消除，使其血藥濃度減低
，故需調(diào)整劑量
。

（10）本品可增加苯妥英在肝臟中的代謝，故兩者合用時(shí)應(yīng)測(cè)定苯妥英血藥濃度并調(diào)整用量
。

（11）本品可增加左旋甲狀腺素在肝臟中的降解
、因此兩者合用時(shí)左旋甲狀腺素劑量應(yīng)增加。

（12）本品亦可增加美沙酮
、美西律在肝臟中的代謝
，引起美沙酮撤藥癥狀和美西律血藥濃度減低，故合用時(shí)后兩者需調(diào)整劑量
。

（13）丙磺舒可與利福平競(jìng)爭(zhēng)被肝細(xì)胞的攝人
，使利福平血藥濃度增高并產(chǎn)生毒性反應(yīng)。但該作用不穩(wěn)定
，故通常不宜加用丙磺舒以增高本品的血藥濃度
。

（14）異煙肼為維生素B6的拮抗劑，可增加維生素B6經(jīng)腎排出量
，易致周圍神經(jīng)炎的發(fā)生
。同時(shí)服用維生素B6者，需酌情增加用量
。

（15）本品不宜與其他神經(jīng)毒藥物合用
，以免增加神經(jīng)毒性。

（16）與環(huán)絲氨酸合用時(shí)可增加中樞神經(jīng)系統(tǒng)的不良反應(yīng)(如頭昏或嗜睡)
，需調(diào)整劑量
，并密切觀察中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性征象，尤其對(duì)于從事需要靈敏度較高工作的患者
。

（17）本品可抑制卡馬西平的代謝
，使其血藥濃度增高，引起毒性反應(yīng)
；卡馬西平則可誘導(dǎo)異煙肼的微粒體代謝
，使具有肝毒性的中間代謝物增加。

（18）與對(duì)乙酰氨基酚合用時(shí)
，由于異煙肼可誘導(dǎo)肝細(xì)胞色素P450活性
，使前者形成毒性代謝物的量增加，可增加肝毒性及腎毒性
。

（19）與阿芬太尼合用時(shí)
，由于異煙肼為肝藥酶抑制劑，可延長(zhǎng)阿芬太尼的作用；與雙硫侖合用可增強(qiáng)其中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用
，產(chǎn)生眩暈
、動(dòng)作不協(xié)調(diào)、易激惹
、失眠等
；與安氟醚合用可增加具有腎毒性的無(wú)機(jī)氟代謝物的形成。

（20）不可與麻黃堿
、顛茄同時(shí)服用
，以免發(fā)生或增加不良反應(yīng)。

（21）含鋁制酸藥可延緩并減少異煙肼口服后的吸收
，使血藥濃度減低
，應(yīng)避免同時(shí)使用，或在口服制酸藥前至少1小時(shí)服用本品
。

【藥物過(guò)量】

（1）藥物過(guò)量的表現(xiàn)：眼周或面部水腫
、全身瘙癢、紅人綜合癥(皮膚黏膜及鞏膜呈紅色或橙色)
、抽搐
、神志不清、昏迷等
。有原發(fā)肝病者、酗酒者或同服其他肝毒性藥物者可能引起死亡
。

（2）藥物過(guò)量的處理方法

①停藥
。

②保持呼吸道通暢。

③采用短效巴比妥制劑和維生素B6靜脈內(nèi)給藥
。維生素B6劑量為每1mg異煙肼
，用1mg維生素B6，如服用異煙肼的劑量不明
，可給予維生素B65g
，每30分鐘一次，直至抽搐停止
，患者恢復(fù)清醒
。繼以洗胃，洗胃應(yīng)在服用本品后的2～3小時(shí)內(nèi)進(jìn)行
，洗胃后給予活性炭糊
，以吸收胃腸道內(nèi)殘余的本品；有嚴(yán)重惡心嘔吐者給予止吐劑
。

④立即抽血測(cè)定血?dú)?div id="4qifd00" class="flower right">
、電解質(zhì)、尿素氮、血糖等
。

⑤立即靜脈給予碳酸氫鈉
，糾正代謝性酸中毒，需要時(shí)重復(fù)給予
。

⑥采用滲透性利尿藥
，并在臨床癥狀已改善后繼續(xù)應(yīng)用，促進(jìn)本品排泄
，預(yù)防中毒癥狀復(fù)發(fā)
。

⑦嚴(yán)重中毒患者應(yīng)及早配血，做好血液透析的準(zhǔn)備
，不能進(jìn)行血液透析時(shí)
，可進(jìn)行腹膜透析，同時(shí)合用利尿藥
。

⑧嚴(yán)重肝功能損害達(dá)24～48小時(shí)以上者
，可考慮進(jìn)行膽汁引流，以切斷利福平的肝腸循環(huán)
。

【規(guī)格】

【貯藏】

密封
，在陰暗干燥處保存。

【包裝】

【有效期】

【批準(zhǔn)文號(hào)】

【生產(chǎn)企業(yè)】

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