口腔速釋片研究進(jìn)展

傳統(tǒng)的口服片劑存在“先天性缺陷”：必須用水送服，這對(duì)某些特殊人群（如高齡老人、長(zhǎng)期臥床病人以及嘔吐厲害的病人是一件困難的事；在醫(yī)院治療的精神病患者可能將其服用的普通片劑藏于舌下，待醫(yī)務(wù)人員不在時(shí)吐掉，從而使得用藥劑量減少而致療效大打“折扣”。近年來(lái)，一種新型的口服固體制劑———口腔速釋片［口腔內(nèi)速溶崩解片劑（FastDes鄄solving/DisinteyratingTablets，簡(jiǎn)稱FD鄄DTs）］應(yīng)運(yùn)而生，并憑借其獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，受到了歡迎。

所謂口腔速釋片，就是在口腔內(nèi)能迅速溶解或崩解的片劑。此類制劑在遇到唾液時(shí)即能迅速溶解或崩解吸收?？谇凰偃芷钤绯霈F(xiàn)于20世紀(jì)70年代后期，Gregory等首先采用冷凍干燥法制造了高孔隙率的藥物載體，該載體在口腔內(nèi)遇到唾液迅速溶解。20世紀(jì)90年代后又出現(xiàn)了一些新的專利技術(shù)，同樣是基于制備高孔隙率的思路，采用了一些新技術(shù)，如固態(tài)溶液技術(shù)、噴霧干燥技術(shù)和直接壓片技術(shù)等。

口腔速釋片的特點(diǎn)

口腔速釋片可迅速溶解或崩解，起效快。例如，通過(guò)冷凍干燥法制得的FDDTs在37℃水中5秒即可崩解。Wilson等用γ－閃爍照相法研究奧沙西泮（Oxazepam）、勞拉西泮（Lorazepam）速溶片在人體內(nèi)的情況，證明這兩種口服速溶片可在15秒溶解。藥物吸收的限速步驟往往是藥物的溶解速度，尤其是對(duì)于難溶藥物來(lái)講，溶解速度慢就會(huì)導(dǎo)致生物利用度降低?？谇凰籴屍捎诒澜馑俣瓤?，藥物表面積增大使得藥物的溶出速度也隨之加快，能夠很快被吸收而起效，同時(shí)可減少藥物對(duì)食道和胃腸道的刺激。部分藥物由于速溶，可通過(guò)口腔、舌下和舌黏膜轉(zhuǎn)運(yùn)，吸收入血液，從而避免了肝臟的首過(guò)效應(yīng)。這對(duì)甾體及激素類等易被肝藥酶破壞的藥物尤其有意義。

速溶的機(jī)理

冷凍干燥法和固態(tài)溶液法制備的速溶片，其成分中并無(wú)崩解劑存在，但它具有極高的孔隙率，且骨架成分多為親水性成分，當(dāng)遇到水分時(shí)水分可由孔隙迅速進(jìn)入片劑內(nèi)部，導(dǎo)致片劑的速溶。

噴霧干燥工藝在壓片時(shí)要加入崩解劑和泡騰崩解劑，片劑遇水后，由于崩解劑的吸入膨脹和泡騰劑等所產(chǎn)生的氣體的膨脹作用，而導(dǎo)致水分迅速進(jìn)入和片劑的快速崩解。同時(shí)，由于片劑中的明膠或蛋白質(zhì)等遇水溶解后產(chǎn)生靜電荷，相互之間產(chǎn)生了斥力，導(dǎo)致了顆粒之間的相互排斥，這也提高了片劑的崩解溶解速度。

直接壓片工藝制備的速溶片大部分成分均為水溶性，而且所用填充劑粒度極小，可保證其在短時(shí)間內(nèi)的速溶。壓片時(shí)引入的引濕劑具有強(qiáng)烈的吸水膨脹作用，能使水分快速進(jìn)入片劑內(nèi)部，此時(shí)片劑無(wú)論是在外部還是內(nèi)部都開(kāi)始迅速溶解。

口腔速釋片制備工藝

骨架材料的組成。冷凍干燥、固體溶液及噴霧干燥工藝都要制備高孔隙率的藥物支持骨架。支持骨架的成分一般可選擇明膠、糊精、阿拉伯膠、聚乙烯吡咯烷酮等高分子聚合物，其中明膠是最常用的骨架成分，其作用是形成玻璃狀無(wú)定形結(jié)構(gòu)，使骨架具有一定的強(qiáng)度和彈性。另一類骨架形成成分是包括甘露醇、葡萄糖、半乳糖、環(huán)糊精等碳水化合物，其作用一是穩(wěn)定骨架，二是提高骨架溶解速度，三是使骨架具有一定硬度和美觀性，常用的是甘露醇。

主劑加入的時(shí)機(jī)。不同的制備方法要求主藥加入的時(shí)間各不相同。冷凍干燥工藝原則上加入主藥可在骨架形成之前，亦可在骨架形成之后加入。一般常選擇在冷凍固化之前加入主藥。固態(tài)溶液技術(shù)必須在骨架形成之后加入主藥，否則會(huì)導(dǎo)致主藥的損失。噴霧干燥技術(shù)在骨架形成前或后加入主藥均可。直接壓片技術(shù)主藥加入的時(shí)機(jī)同制備傳統(tǒng)口服片劑。

上述幾種制備工藝中，冷凍干燥工藝較為成熟，臨床效果理想，但具有成本高、需大型凍干設(shè)備、生產(chǎn)同期長(zhǎng)、孔隙均一性欠佳、不能掩蓋藥物不良味道等缺點(diǎn)；固態(tài)溶液技術(shù)，片劑強(qiáng)度較上法為高，且孔隙均一，但溶劑、藥物的選擇有一定限制，成本高、主劑多需在骨架形成后加入；噴霧干燥工藝片劑強(qiáng)度大，完整性好，但工藝較復(fù)雜，藥物及輔料選擇范圍受限；直接壓片工藝，成本低，制備工藝簡(jiǎn)單，但藥物劑量不宜過(guò)大，且需控制輔料流動(dòng)性。

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