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低分子肝素臨床應(yīng)用進展

醫(yī)案日記 2023-06-20 11:56:59

低分子量肝素(LMWH)是近十多年才發(fā)展起來的新一代肝素類抗血栓藥物。它的抗血栓作用優(yōu)于普通肝素(SH)

,而抗凝血作用卻低于SH
,并具有生物利用度高
、體內(nèi)半衰期長
、出血傾向小
、口服易吸收等特點
,目前已成為肝素類藥物研究的熱點
。本文僅就其臨床應(yīng)用進展作一簡介

預(yù)防DVT形成

防止靜脈血栓(DVT)的發(fā)生是LMWH最主要的應(yīng)用

。在手術(shù)中采取小劑量LMWH治療,即可明顯降低血栓的發(fā)生率
。LMWH1750IU/天的抗因子Xa活性效果等同于SH10000IU/天的劑量
,而且副作用明顯降低
,DVT的發(fā)生率為5%,而SH為8%

在神經(jīng)外科手術(shù)中

,由于擔(dān)心顱內(nèi)出血,對抗凝劑的使用一直十分小心
。近年來的研究表明
,LMWH在神經(jīng)外科未明顯增加出血傾向,反而使術(shù)后DVT的發(fā)生率降低35%
。有證據(jù)表明
,LMWH對缺血性中風(fēng)病人的DVT是有效的。對這類病人
,一般預(yù)防性給予小劑量LMWH
,每天1次,7500I鄄U/天后
,DVT和肺栓塞(PE)的發(fā)生率比安慰劑組稍低(各為2.93%對3.94%和0.81%對1.36%)

治療DVT

一項多中心,雙盲試驗證明

,對近端DVT形成的治療
,LMWH的連續(xù)靜滴比SH效果更安全實用,出血發(fā)生率小于3.2%(SH為小于5%)
,而且費用低

對冠心病的治療

大量的臨床研究表明,與SH相比

,LMWH能更有效地減少不穩(wěn)定型冠狀動脈綜合征病人發(fā)生死亡
、心力衰竭或復(fù)發(fā)性心絞痛等嚴(yán)重后果,可顯著降低病人的纖維蛋白原水平
,但擅自降低劑量或過早地停止治療會失去某些治療作用
。有人認(rèn)為,LMWH有望成為不穩(wěn)定型冠脈綜合征的日常用藥
。對不伴ST段抬高的急性冠脈綜合征病人短期應(yīng)用LMWH治療
,可使其發(fā)生心肌梗死或死亡的危險減半。對急性心力衰竭的病人的研究表明
,在應(yīng)用鏈激酶治療的同時
,使用LMWH作為輔助治療藥可以產(chǎn)生顯著的治療效果。對不穩(wěn)定型心絞痛
,常規(guī)藥物療效欠佳
,而LMWH與阿司匹林聯(lián)用的療效顯著優(yōu)于SH加阿司匹林,并且不增加出血危險
,可明顯減少主要心臟事件的發(fā)生
,減少心絞痛發(fā)作次數(shù)及降低硝酸甘油用量
。治療后,血小板比治療前只是略有減少
,但未發(fā)生出血傾向

對腎病綜合征的治療

腎病綜合征(NS)患者常處于高凝狀態(tài),易并發(fā)血栓形成

。成年NS患者血栓形成發(fā)生率高達10%~40%
,嚴(yán)重影響該病的治療效果及預(yù)后。因此
,抗凝治療是目前NS治療的關(guān)鍵之一
。一項研究對35例原發(fā)性NS患者給予LMWH的治療,結(jié)果治療組完全緩解率和總有效率分別為51.4%和85.7%
,均顯著高于對照組23.3%和60.0%
,P<0.05。另有人將24例伴有高凝狀態(tài)的原發(fā)性NS患者進行L
,MWH療效的評價
。結(jié)果LMWH治療組血漿FXa、FⅡa活性濃度明顯降低
,其中FⅡa活性的變化與對照組比較差異顯著(P<0.05)
;尿蛋白明顯減少,血清總蛋白
、白蛋白明顯升高(P<0.05)
;兩組血脂和腎功能無顯著差異(P>0.05)。

抗炎作用

應(yīng)用LMWH治療嚴(yán)重的潰瘍性結(jié)腸炎的機理是抗凝血和抗炎作用的結(jié)合

,且LMWH比UFH(未分級肝素)安全而有效
。有人回顧性分析對比了LMWH治療組(LT組)31例和常規(guī)治療組(RT組)48例治療重癥急性胰腺炎(SAP)的療效。結(jié)果LT組31例中
,有效28例(90.3%)
,死亡3例(9.7%);RT組48例中治愈35例(72.9%)死亡13例(27.1%)
。LT組并發(fā)癥發(fā)生率32.3%
,明顯低于RT組并發(fā)癥的發(fā)生率62.5%(P<0.01)。此結(jié)果顯示LMWH通過改善微循環(huán)
,減輕了SAP出血壞死的程度
,通過降低炎性細(xì)胞因子表達,減輕了全身性炎癥反應(yīng)(SIRs)
,從而達到了治療目的。

此外

,LMWH還可以用于治療扁平苔癬?div id="d48novz" class="flower left">
。↙P)
。有報道,72%的病人經(jīng)LMWH(每周皮下注射Enxaparine3毫克
,一共6~10次)治療痊愈或明顯好轉(zhuǎn)
。在局麻過程中給予LMWH作為抗凝的預(yù)防藥是安全有效的。

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