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安全使用別嘌呤醇

醫(yī)案日記 2023-06-20 13:09:04

別嘌呤醇是目前惟一的黃嘌呤氧化酶抑制劑

。它阻止次黃嘌呤和黃嘌呤代謝為尿酸
，減少尿酸的生成
，使血和尿中的尿酸含量降低到溶解度以下水平
，防止尿酸形成并結(jié)晶沉積在關(guān)節(jié)及其他組織內(nèi)，也有助于痛風(fēng)患者組織內(nèi)的尿酸結(jié)晶重新溶解
。本品也通過對次黃嘌呤－鳥嘌呤磷酸核酸轉(zhuǎn)換酶的作用抑制體內(nèi)新的嘌呤的合成
。臨床上將其用于原發(fā)性和繼發(fā)性高尿酸血癥（尤其是尿酸生成過多而引起的高尿酸血癥）
、反復(fù)發(fā)作或慢性痛風(fēng)
、痛風(fēng)石
、尿酸性腎結(jié)石和（或）尿酸性腎病、有腎功能不全的高尿酸血癥
。但本品不良反應(yīng)發(fā)生率較高
，且部分反應(yīng)較為嚴(yán)重，如脫發(fā)
、肝毒性
、間質(zhì)性腎炎等。國外曾有數(shù)例患者在服用本品期間發(fā)生原因未明的突然死亡的報(bào)道
。為做到用藥安全
，使用別嘌醇應(yīng)注意以下問題。

嚴(yán)重肝腎功能不全和明顯血細(xì)胞低下者

、孕婦及哺乳期婦女禁用。

使用本品必須由小劑量開始

，逐漸遞增至有效量維持正常血尿酸和尿尿酸水平
，以后逐漸減量，用最小有效量維持較長時(shí)間
。成人初始劑量一次50mg
，一日1～2次，每周可遞增50～100mg
，至一日200～300mg
，分2～3次服。每兩周測血和尿的尿酸水平
，如已達(dá)正常水平
，則不再增量，如仍然偏高可再遞增
，但一日最大量不得大于600mg
。兒童治療繼發(fā)性高尿酸血癥常用量：6歲以內(nèi)每次50mg，一日1～3次
；6～10歲
，一次100mg，一日1～3次
，劑量可酌情調(diào)整
。腎
、肝功能損害者及老年人應(yīng)謹(jǐn)慎用藥，并應(yīng)減少一日用量
。

服藥期間應(yīng)多飲水

，并使尿液呈中性或堿性以利于尿酸排泄。

本品的皮疹發(fā)生率較高

，與氨芐西林同用時(shí)
，皮疹的發(fā)生率增多，尤其在高尿酸血癥患者
。在使用過程中
，出現(xiàn)廣泛而持久的皮疹，經(jīng)對癥處理無效并有加重趨勢時(shí)
，必須停藥
；出現(xiàn)白細(xì)胞減少、血小板減少
、貧血或骨髓抑制時(shí)
，均應(yīng)考慮停藥。

本品不能控制痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的急性炎癥癥狀

，不能作為抗炎藥使用
，因?yàn)楸酒反偈鼓蛩峤Y(jié)晶重新溶解時(shí)，可再次誘發(fā)并加重關(guān)節(jié)炎急性期癥狀
。它必須在痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的急性炎癥癥狀消失后（一般在發(fā)作后兩周左右）方開始應(yīng)用
。

用藥前及用藥期間要定期檢查血尿酸及24小時(shí)尿液中尿酸水平，以此作為調(diào)整藥物劑量的依據(jù)

，并應(yīng)定期檢查血象及肝腎功能
。

此外，還應(yīng)注意

，飲酒
、氯噻酮、依他尼酸
、呋塞米
、美托拉宗、吡嗪酰胺或噻嗪類利尿劑均可增加血清中尿酸含量
。對高血壓或腎功能差的患者
，本品與噻嗪類利尿劑同用時(shí)，有發(fā)生腎功能衰竭及出現(xiàn)過敏的可能
。服藥期間服用尿酸化藥
，可增加腎結(jié)石形成的可能。本品與抗凝藥
、硫唑嘌呤或巰嘌呤
、環(huán)磷酰胺同用時(shí)
，后者的作用和不良反應(yīng)增強(qiáng)，應(yīng)注意劑量調(diào)和毒副反應(yīng)
。

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