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凝血酶在血管重塑中的作用機(jī)制

醫(yī)案日記 2023-06-21 21:41:56

在各種因素的刺激下

,血管平滑肌細(xì)胞(VSMCs)從可收縮的非合成表型轉(zhuǎn)變?yōu)椴豢墒湛s的合成表型
,并伴隨著從中膜到內(nèi)膜的遷移是血管重塑的直接原因
。若能闡明VSMCs在血管損傷時(shí)的表型和功能改變的信號(hào)機(jī)制,就可能會(huì)發(fā)現(xiàn)預(yù)防和改善這類血管疾病的治療藥物
。目前人們認(rèn)為
,凝血酶在動(dòng)脈粥樣硬化病變和再狹窄的發(fā)展中發(fā)揮著重要的作用
,并通過多種方式參與這一過程。來自中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院阜外心血管病醫(yī)院中心實(shí)驗(yàn)室的曹慧青博士
,在會(huì)議上報(bào)告了她剛剛在美國田納西大學(xué)完成的關(guān)于凝血酶在血管重塑過程中信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的研究成果

曹慧青博士介紹說,血管損傷后的過度炎癥反應(yīng)是某些血管增殖性疾?div id="d48novz" class="flower left">

。ㄈ鐒?dòng)脈粥樣硬化和再狹窄)發(fā)生的根本原因
。它主要表現(xiàn)為血管壁的增厚,血管平滑肌細(xì)胞的遷移和增殖
。多種細(xì)胞類型(如功能不良的內(nèi)皮細(xì)胞和各種炎性細(xì)胞等)通過分泌不同的因子參與這一過程
。這些因子對(duì)靶細(xì)胞具有促增殖和化學(xué)趨化作用,而最終導(dǎo)致管壁增厚的共同靶細(xì)胞是血管平滑肌細(xì)胞

凝血酶在血管受損的急性期即可出現(xiàn)

,并在整個(gè)血管損傷的形成過程中持續(xù)高表達(dá),是這一過程的一個(gè)重要介質(zhì)
。凝血酶還可影響血管內(nèi)皮細(xì)胞功能
,尤其對(duì)血管平滑肌細(xì)胞的生長起調(diào)節(jié)作用,它還是平滑肌細(xì)胞強(qiáng)效促有絲分裂原和化學(xué)趨化劑
。凝血酶在血管病變中的作用是通過激活不同類型細(xì)胞表面的凝血酶受體來實(shí)現(xiàn)的。然而
,目前對(duì)于其激活血管平滑肌細(xì)胞的機(jī)制還有待闡明

為了尋找凝血酶誘導(dǎo)的血管平滑肌細(xì)胞增殖、遷移中的重要信號(hào)通路

,曹慧青博士領(lǐng)導(dǎo)的研究小組根據(jù)以往實(shí)驗(yàn)所獲得的線索
,提出了新的實(shí)驗(yàn)假說,即在信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)子和轉(zhuǎn)錄激活子(STATs)家族中
,STAT-5參與凝血酶誘導(dǎo)的血管平滑肌細(xì)胞的增殖和遷移
,而堿性成纖維生長因子FGF-2和熱休克蛋白Hsp27是此信號(hào)途徑的下游效應(yīng)分子。為了驗(yàn)證這一假說
,他們采用經(jīng)典的免疫共沉淀
、電泳遷移率實(shí)驗(yàn)、報(bào)告基因氯霉素乙酰轉(zhuǎn)移酶活性測定等方法
,確證凝血酶激活STAT-5
;他們?cè)诨蚝偷鞍姿缴洗_認(rèn)了凝血酶誘導(dǎo)效應(yīng)分子FGF-2和Hsp27的表達(dá);他們用過表達(dá)功能域缺失體的手段阻斷STAT-5的通路
,發(fā)現(xiàn)這樣可同時(shí)阻斷FGF-2和Hsp27的表達(dá)
,并幾乎完全抑制了凝血酶對(duì)VSMCs遷移和增殖功能的激活作用;通過免疫熒光技術(shù)他們發(fā)現(xiàn)
,Hsp27和肌動(dòng)蛋白actin在細(xì)胞內(nèi)的相互作用也被STAT-5B阻斷

為了進(jìn)一步確認(rèn)新發(fā)現(xiàn)的效應(yīng)分子Hsp27的作用

,曹慧青博士等利用小干擾RNA技術(shù)直接敲減Hsp27的表達(dá),從而證明該效應(yīng)分子對(duì)血管平滑肌細(xì)胞功能的影響是十分肯定的
,進(jìn)而明確了新信號(hào)通路Stat-5B-Hsp27-FGF-2在凝血酶誘導(dǎo)的血管平滑肌細(xì)胞增殖
、遷移中的作用。曹慧青博士等還對(duì)該信號(hào)通路與已知其它信號(hào)通路的關(guān)系作了進(jìn)一步探討
,發(fā)現(xiàn)它們之間存在相互串?dāng)_現(xiàn)象
,進(jìn)而為影響血管平滑肌細(xì)胞遷移和增殖的信號(hào)傳導(dǎo)網(wǎng)絡(luò)繪制了新的結(jié)點(diǎn)。同時(shí)他們認(rèn)為
,通過這些信號(hào)途徑
,凝血酶促進(jìn)了動(dòng)脈粥樣硬化病變和再狹窄的發(fā)生、發(fā)展

該研究闡明了凝血酶在動(dòng)脈粥樣硬化病變和再狹窄等疾病發(fā)生

、發(fā)展中的作用機(jī)制,發(fā)現(xiàn)了凝血酶激活血管平滑肌細(xì)胞的新的信號(hào)途徑和效應(yīng)分子——從理論上講
,凝血酶及其信號(hào)通路上的重要節(jié)點(diǎn)都可能成為臨床治療的“靶點(diǎn)”
,即通過阻斷凝血酶及其信號(hào)途徑,達(dá)到預(yù)防和治療以血管增生為基本病變基礎(chǔ)的心腦血管疾病

上述研究成果是對(duì)血管平滑肌細(xì)胞在血管損傷后激活機(jī)制問題的回答

,為血管生物學(xué)的發(fā)展作出了貢獻(xiàn)。該研究的相關(guān)論文已分別發(fā)表在今年4月份的國際權(quán)威雜志《循環(huán)研究》和今年1月份的《美國生理學(xué)雜志》上

凝血酶的解釋

凝血酶的解釋[thrombin]

一種由凝血酶前體(血漿中的必要成分)形成的蛋白質(zhì)水解酶,催化纖維蛋白元變成纖維蛋白而促使血液凝固

。 用于 毛細(xì)血管出血的 局部 止血以及外科手術(shù)后 組織 愈合

詞語分解

凝的解釋凝 í 氣體變?yōu)橐后w或液體變?yōu)楣腆w:凝結(jié)。凝固

。凝凍
。凝集。 凝脂
。凝滯
。 聚集 ,集中:凝聚
。凝重(恘 )
。 凝神 ( 聚精會(huì)神 )。凝思
。 凝眸
。凝睇(注視)。凝練
。部首 :冫

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