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用中藥抗老年性癡呆前景看好

醫(yī)案日記 2023-06-21 21:43:14

在第十五屆世界藥理學(xué)大會(huì)傳統(tǒng)醫(yī)藥藥理專題報(bào)告會(huì)上

,首都醫(yī)科大學(xué)附屬宣武醫(yī)院副院長(zhǎng)李林教授所做的學(xué)術(shù)報(bào)告——“中藥治療老年性癡呆的實(shí)驗(yàn)研究”引起了與會(huì)專家的廣泛關(guān)注。

李林教授介紹說,老年性癡呆(阿爾茨海默病,AD)是老年人中最常見的神經(jīng)退行性疾病

,臨床主要表現(xiàn)為進(jìn)行性的認(rèn)知功能減退
,特征性病理學(xué)改變?yōu)槟X內(nèi)出現(xiàn)大量的老年斑和神經(jīng)原纖維纏結(jié),以及特定腦區(qū)大量膽堿能神經(jīng)元死亡
。AD的發(fā)病機(jī)制非常復(fù)雜,主要包括:β-淀粉樣肽生成增多
、tau蛋白過度磷酸化、神經(jīng)炎性反應(yīng)增高
、氧化應(yīng)激、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子減少
、神經(jīng)細(xì)胞間突觸減少等。

李林教授領(lǐng)導(dǎo)的課題組運(yùn)用正交t值統(tǒng)計(jì)法,從大量文獻(xiàn)檢索中篩選出中醫(yī)治療老年期癡呆或腦萎縮常用的6類33種單味中藥

,以中醫(yī)“補(bǔ)腎填髓為主、輔以豁痰化瘀”的理論為指導(dǎo)
,結(jié)合臨床經(jīng)驗(yàn)組方
,研制出治療AD的含6味中藥的新復(fù)方參烏膠囊
。研究者對(duì)參烏膠囊8種主要成分或部位進(jìn)行了深入研究,基本闡明了抗AD作用的物質(zhì)基礎(chǔ)
,并對(duì)補(bǔ)腎藥效最好
、干預(yù)靶點(diǎn)最多的何首烏有效部位二苯乙烯苷
,進(jìn)行了中藥復(fù)方的二次開發(fā),研制出治療AD的創(chuàng)新藥物二苯乙烯苷
。為了探討參烏膠囊和二苯乙烯苷的藥理學(xué)作用,課題組把參烏膠囊和二苯乙烯苷分為三個(gè)劑量組
,并采用多種擬AD動(dòng)物模型
,它包括APP轉(zhuǎn)基因小鼠模型、Aβ腦內(nèi)注射大鼠和小鼠模型
、線粒體呼吸鏈復(fù)合體IV抑制劑疊氮鈉皮下微泵恒速灌注大鼠模型、自然衰老大鼠模型
、糖尿病復(fù)合腦缺血大鼠模型
、鵝膏蕈氨酸(IBO)基底前腦注射致膽堿能細(xì)胞損傷大鼠模型、D-半乳糖皮下注射小鼠模型
、高膽固醇血癥大鼠模型等
。采用水迷宮和物體識(shí)別試驗(yàn)檢測(cè)學(xué)習(xí)記憶功能
;采用基因表達(dá)譜芯片和RT-PCR方法檢測(cè)mRNA
;采用免疫印跡、免疫組織化學(xué)和生化方法檢測(cè)蛋白質(zhì)等

實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示

,參烏膠囊和二苯乙烯苷有以下六種作用。

第一

,參烏膠囊和二苯乙烯苷灌胃給藥可改善APP轉(zhuǎn)基因模型小鼠的學(xué)習(xí)記憶功能
,抑制淀粉樣斑塊和β-淀粉樣肽(Aβ)生成,減少早老蛋白-1(代表γ-分泌酶)表達(dá);參烏膠囊還可抑制β-分泌酶(BACE)表達(dá)

第二,參烏膠囊可抑制Aβ海馬注射模型大鼠海馬小膠質(zhì)細(xì)胞和星形膠質(zhì)細(xì)胞激活

,減少炎性細(xì)胞因子白細(xì)胞介素1β(IL-1β)和腫瘤壞死因子a(TNFa)含量,降低一氧化氮合酶(NOS)活性
,減少一氧化氮(NO)含量。二苯乙烯苷可改善Ab海馬注射模型小鼠的學(xué)習(xí)記憶功能
,減少炎性細(xì)胞因子IL-1β和IL-6含量,保護(hù)神經(jīng)元細(xì)胞的超微結(jié)構(gòu)包括線粒體
、細(xì)胞核等

第三

,參烏膠囊可改善線粒體呼吸鏈復(fù)合體IV抑制劑疊氮鈉皮下微泵恒速灌注模型大鼠的學(xué)習(xí)記憶功能,抑制海馬和皮層Ab生成
,增強(qiáng)蛋白磷酸酯酶2A(PP2A)表達(dá),抑制tau蛋白過度磷酸化
,增強(qiáng)腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(BDNF)及其受體TrkB的表達(dá),提高膽堿乙?div id="d48novz" class="flower left">
;D(zhuǎn)移酶(ChAT)活性和M-膽堿受體密度

第四

,兩者均可改善D-半乳糖皮下注射模型小鼠的學(xué)習(xí)記憶功能
,抑制皮層脂質(zhì)過氧化,增強(qiáng)總抗氧化能力(T-AOC)
,提高海馬神經(jīng)生長(zhǎng)因子(NGF)及其受體TrkA的表達(dá)?div id="d48novz" class="flower left">
;蛐酒芯匡@示,二苯乙烯苷可上調(diào)與能量代謝相關(guān)蛋白的mRNA(如丙酮酸脫氫酶
、糖原磷酸化酶
、線粒體ATP酶等)。下調(diào)與炎性反應(yīng)相關(guān)的蛋白的mRNA(如IL-1β
、NF-kB、干擾素γ誘導(dǎo)基因等)

第五,參烏膠囊可改善糖尿病復(fù)合腦缺血模型大鼠的學(xué)習(xí)記憶功能

,提高海馬長(zhǎng)時(shí)程增強(qiáng)(LTP),減少海馬神經(jīng)元丟失
,提高神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子3(NT-3)及其受體TrkC含量,增強(qiáng)神經(jīng)元存活信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)因子AKT表達(dá)
,提高抗細(xì)胞凋亡因子Bcl-2含量,減少促細(xì)胞凋亡因子Bax和caspase-3含量

第六

,兩者均在自然衰老大鼠
、鵝膏蕈氨酸(IBO)基底前腦注射致膽堿能細(xì)胞損傷大鼠模型
、高膽固醇血癥大鼠模型上也表現(xiàn)出明顯的改善作用

實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,參烏膠囊和二苯乙烯苷對(duì)老年性癡呆復(fù)雜發(fā)病機(jī)制中的多個(gè)靶點(diǎn)和環(huán)節(jié)起到明顯的干預(yù)作用

。兩者均可在多種擬AD動(dòng)物模型上表現(xiàn)出神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)和神經(jīng)保護(hù)作用,提示可能延緩神經(jīng)元死亡和AD的發(fā)展進(jìn)程

在提到參烏膠囊和二苯乙烯苷的臨床應(yīng)用前景時(shí)

,李林教授介紹說
,兩藥均已獲得國(guó)家發(fā)明專利
,前者作為醫(yī)院制劑在宣武醫(yī)院臨床治療老年癡呆患者效果明顯
,在多家三級(jí)甲等醫(yī)院國(guó)家藥品臨床研究機(jī)構(gòu)已完成Ⅱ期臨床研究,正在進(jìn)行Ⅲ期臨床研究
,后者已向國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局申請(qǐng)新藥臨床研究批件

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