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北大三院運(yùn)醫(yī)所關(guān)節(jié)軟骨損傷治療國內(nèi)領(lǐng)先

醫(yī)案日記 2023-06-22 17:14:27

本報(bào)訊(記者王雪飛通訊員張秀花)軟骨下骨板穿透術(shù)

、硅橡膠移植
、軟骨細(xì)胞移植
、干細(xì)胞移植……經(jīng)過長達(dá)20余年的系列臨床研究
,北京大學(xué)第三醫(yī)院運(yùn)動(dòng)醫(yī)學(xué)研究所在軟骨損傷的臨床治療中“多管齊下”
,取得重要進(jìn)展,在國內(nèi)處于領(lǐng)先水平

軟骨損傷的治療是關(guān)節(jié)外科的難題之一

。北京大學(xué)第三醫(yī)院運(yùn)動(dòng)醫(yī)學(xué)研究所的經(jīng)驗(yàn)證明,理化性能良好的硅橡膠可以用于修復(fù)關(guān)節(jié)軟骨的局限缺損
,20余年的隨訪表明臨床效果滿意
。2003年,該所通過深入的實(shí)驗(yàn)研究
,進(jìn)一步明確了硅橡膠使用的安全性
。在此基礎(chǔ)上,該所繼續(xù)臨床應(yīng)用硅橡膠修補(bǔ)軟骨缺損
,在非運(yùn)動(dòng)員病人已成功實(shí)施10例
,取得了滿意的療效,并逐步應(yīng)用于運(yùn)動(dòng)員

由于種子細(xì)胞的質(zhì)量對(duì)干細(xì)胞移植修復(fù)軟骨非常重要

,北大三院運(yùn)動(dòng)醫(yī)學(xué)研究所對(duì)幾種常用的種子細(xì)胞(軟骨細(xì)胞、骨髓基質(zhì)細(xì)胞以及成纖維細(xì)胞)
,進(jìn)行了體內(nèi)修復(fù)軟骨的比較研究
。結(jié)果發(fā)現(xiàn)骨髓基質(zhì)細(xì)胞的修復(fù)組織更接近正常軟骨,是上述3種細(xì)胞中的最佳種子細(xì)胞
。在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的基礎(chǔ)上
,該所日前在國際上首次將干細(xì)胞移植應(yīng)用于軟骨修復(fù),成功實(shí)施外周血干細(xì)胞移植修復(fù)股骨髁軟骨大面積損傷
,對(duì)病人的近期隨訪顯示療效滿意

軟骨損傷能恢復(fù)嗎
?有什么方法可以解決嗎?

軟骨磨損能否恢復(fù)需要根據(jù)磨損程度進(jìn)行判斷

。輕微軟骨磨損可以恢復(fù)
,嚴(yán)重軟骨磨損難以恢復(fù)。軟骨磨損是指關(guān)節(jié)面軟骨由于損傷刺激
,逐漸將軟骨層磨損
,甚至消失的過程


1、輕微軟骨磨損可以恢復(fù)

一些較輕微的軟骨磨損
,如只有關(guān)節(jié)軟骨表面損傷或出現(xiàn)細(xì)小裂紋
,可以通過制動(dòng)休息,不過多進(jìn)行活動(dòng)
,同時(shí)使用藥物治療便可達(dá)到恢復(fù)狀態(tài)
。磨損可以采取活血化瘀、消炎鎮(zhèn)痛的治療原則
。中成藥可以口服骨傷復(fù)原丸
、通絡(luò)開痹片,西藥可以口服雙氯芬酸
、邁之靈等藥物進(jìn)行治療
,抑制關(guān)節(jié)炎癥,緩解疼痛
。對(duì)于軟骨修復(fù)和營養(yǎng)
,可以口服硫酸氨基葡萄糖或硫酸軟骨素。此外
,還可以局部進(jìn)行理療
、熱敷等物理治療。

2
、嚴(yán)重軟骨磨損難以恢復(fù)

如果軟骨磨損面積過大
,甚至出現(xiàn)軟骨全層損傷脫落,由于軟骨屬于不可再生組織
,一旦損傷將其嚴(yán)重磨損后
,軟骨就不能再生,因此難以恢復(fù)
。臨床表現(xiàn)還會(huì)伴隨疼痛不適等癥狀
。治療上可以選擇上述藥物和物理治療外,嚴(yán)重患者還需要進(jìn)行手術(shù)治療
?div id="d48novz" class="flower left">
?梢赃x擇人工關(guān)節(jié)置換術(shù),用人工制造的關(guān)節(jié)代替自身關(guān)節(jié)
,可以較大程度消除關(guān)節(jié)不適
。還可以選擇關(guān)節(jié)鏡手術(shù),通過小創(chuàng)口將關(guān)節(jié)鏡以及手術(shù)輔助工具刺入關(guān)節(jié)內(nèi)部
,清理關(guān)節(jié)腔
,同時(shí)磨削粗糙的軟骨表面,或切除部分軟骨
,可以實(shí)現(xiàn)緩解疼痛的目的。

患者日常工作和生活中不可劇烈活動(dòng),需減少爬樓梯
、爬山等活動(dòng)
,避免軟骨過度損傷。還需注意關(guān)節(jié)保暖
,調(diào)整飲食結(jié)構(gòu)
,多補(bǔ)充鈣質(zhì)和蛋白質(zhì)食物,如牛奶
、雞蛋
、骨頭湯等。

【膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎的治療研究進(jìn)展】膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎的治療

關(guān)鍵詞:膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎

;白細(xì)胞介素-1
;治療方法中圖分類號(hào):R684.3文獻(xiàn)標(biāo)志碼:A文章編號(hào):1008-2409(2012)03-0452-05
膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎(OA)是臨床常見的多發(fā)疾病,以中老年人發(fā)病率高
,目前臨床多以藥物和物理療法治療
,且效果多不確切。其病理改變表現(xiàn)為膝關(guān)節(jié)軟骨組織的退變
、軟骨下骨質(zhì)增生形成骨贅
、膝關(guān)節(jié)邊緣韌帶損傷,引起膝關(guān)節(jié)功能障礙
、疼痛和關(guān)節(jié)畸形
。病變的機(jī)制還不明確,但現(xiàn)已有實(shí)驗(yàn)證實(shí)膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎的發(fā)病與細(xì)胞因子有密切的關(guān)系
,細(xì)胞因子是一種具有生物活性細(xì)胞重要調(diào)節(jié)蛋白
。臭氧具有較強(qiáng)的止痛、消炎作用
,有實(shí)驗(yàn)證明膝關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射醫(yī)用臭氧可以對(duì)膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎有較好的治療作用

1 骨性關(guān)節(jié)炎
骨關(guān)節(jié)炎是一種退行性的疾病,主要損害關(guān)節(jié)骨組織
、關(guān)節(jié)滑膜組織和軟骨
,表現(xiàn)為關(guān)節(jié)軟骨磨損、骨刺形成和關(guān)節(jié)退變
,引起關(guān)節(jié)功能障礙
、腫脹、疼痛和關(guān)節(jié)畸形
。膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎的發(fā)病隨年齡增長而增加
,對(duì)中老年人的健康影響也越來越大。隨著社會(huì)老齡化
,膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎的發(fā)病率越來越高
。據(jù)我國統(tǒng)計(jì)
,65歲以上的老年人發(fā)病率為75%。膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎的關(guān)節(jié)變化有兩個(gè)主要的病理過程:①膝關(guān)節(jié)軟骨發(fā)生退行性變
。②關(guān)節(jié)發(fā)生原發(fā)性增生性變化
,主要的變化是在關(guān)節(jié)滑膜及關(guān)節(jié)軟骨周圍。研究證明機(jī)械的損傷
、組織細(xì)胞外環(huán)境改變
、軟骨細(xì)胞修復(fù)失調(diào)是骨性關(guān)節(jié)炎發(fā)病的3個(gè)重要機(jī)制。軟骨細(xì)胞在機(jī)械損傷
、炎癥或免疫等多種損傷下發(fā)生壞死
、凋亡、增殖反應(yīng)
,可以通過調(diào)控分解基因及合成基因的表達(dá)
,可以使基質(zhì)降解或合成減少。骨性關(guān)節(jié)炎病理過程表現(xiàn)為:由于蛋白多糖和膠原酶的作用
,引起關(guān)節(jié)軟骨間質(zhì)的分解增加
,表現(xiàn)軟骨組織的軟化、破壞
,活化的軟骨細(xì)胞可釋放炎性介質(zhì)TNF和IL-1
,PGs大量增加,這些炎性介質(zhì)使疼痛加重
,并且伴有關(guān)節(jié)滑膜炎
。膝關(guān)節(jié)是在運(yùn)動(dòng)中最易發(fā)生運(yùn)動(dòng)創(chuàng)傷的關(guān)節(jié),以慢性損傷所致的膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎最常見
。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究表明
,骨性關(guān)節(jié)炎的修復(fù)和發(fā)生與細(xì)胞因子有關(guān),例如:TNF-a
、IL-1
、IL-6、MMPs
、NO
、SOD等。
2 骨關(guān)節(jié)炎相關(guān)細(xì)胞因子
2.1白細(xì)胞介素-1
在人體膝關(guān)節(jié)滑液中能夠檢測到白細(xì)胞介素-1(IL-1)
。IL-1是一種致炎細(xì)胞因子
,在骨性關(guān)節(jié)炎中起著非常關(guān)鍵的作用,是引起軟骨功能細(xì)胞衰退的細(xì)胞因子之一
。在慢性炎癥時(shí)
,IL-1能夠引起全身癥狀如肌消耗、發(fā)熱和急性期蛋白合成
,并且導(dǎo)致局部組織炎癥
。IL-1可分為IL-1a和IL-1β兩種細(xì)胞因子
,以IL-1β為主,二者分子量非常接近
,發(fā)揮生物學(xué)特性是相似的
。經(jīng)過IL-1β轉(zhuǎn)換酶處理后,IL-1β分泌到細(xì)胞膜外從而發(fā)揮作用
,IL-1a是由鈣蛋白酶處理,能夠通過鈣依賴方式在細(xì)胞膜處被激活
,致炎作用弱
。IL-1a和IL-1β能夠刺激滑膜和軟骨細(xì)胞產(chǎn)生NO,誘導(dǎo)關(guān)節(jié)軟骨的凋亡
,促進(jìn)骨基質(zhì)的降解
;許多動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明IL-1是引起骨性關(guān)節(jié)炎發(fā)病的原因;Mderton等將IL-1β基因轉(zhuǎn)入關(guān)節(jié)滑膜組織
,再將其滑膜細(xì)胞植入到兔的膝關(guān)節(jié)腔內(nèi)
,誘導(dǎo)出關(guān)節(jié)炎的表現(xiàn),膝關(guān)節(jié)腔液內(nèi)的
,IL-1β表達(dá)檢測明顯增高

高水平IL-1與軟骨組織細(xì)胞膜上的受體結(jié)合,形成復(fù)合物
,通過改變細(xì)胞膜上的信息傳遞系統(tǒng)的信息輸送到細(xì)胞內(nèi)
,可以干擾正常的細(xì)胞活動(dòng)代謝。軟骨細(xì)胞膜有IL-1受體
,發(fā)生骨關(guān)節(jié)炎時(shí)細(xì)胞膜上的受體數(shù)量可以增加至原數(shù)量的兩倍
;IL-1可抑制骨關(guān)節(jié)軟骨細(xì)胞合成具有透明軟骨特性的蛩白聚糖,從而使軟骨變性
,導(dǎo)致軟骨生物力學(xué)改變和軟骨缺損
;IL-1β刺激滑膜成纖維增殖,促進(jìn)滑膜組織細(xì)胞黏附因子的表達(dá)
,提高纖維素分泌量
,使軟骨組織內(nèi)環(huán)境惡變。
2.2白細(xì)胞介素-6(IL-6)
動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究檢測到膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎患者膝關(guān)節(jié)腔內(nèi)存在高濃度的IL-6
,在正常細(xì)胞中未檢測出IL-6
,在培養(yǎng)的骨關(guān)節(jié)軟骨組織和骨性關(guān)節(jié)炎患者的軟骨細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)IL-6的mRNA表達(dá)。因此
,IL-6在軟骨退變和骨關(guān)節(jié)炎癥中起作用
。IL-6來源于破骨細(xì)胞、成纖維細(xì)胞
、巨噬細(xì)胞
、軟骨細(xì)胞等
,具有多種生物學(xué)活性,能夠激活B細(xì)胞和T細(xì)胞
、產(chǎn)生KJ急性期蛋白
。Legender等動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究證明IL-6和水溶性IL-6a受體(SIL-6R)結(jié)合能夠抑制TIMP-1在軟骨細(xì)胞中的退變,并且可以顯著增加牛軟骨細(xì)胞MMP-1
,3
,13的表達(dá)。Blanco等動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)關(guān)節(jié)液中IL-6的濃度與膠原酶的濃度有明顯相關(guān)
,膠原酶是導(dǎo)致軟骨基質(zhì)破壞的主要酶類之一
。IL-1β和TNF-a以及組織損傷能夠誘導(dǎo)IL-6的產(chǎn)生?div id="m50uktp" class="box-center"> ;づc關(guān)節(jié)內(nèi)的炎癥反應(yīng)都是引起骨性關(guān)節(jié)炎進(jìn)一步加重的主要因素
,加重關(guān)節(jié)與滑膜的炎癥,IL-6能夠促進(jìn)淋巴細(xì)胞分泌免疫球蛋白
,因此IL-6可以作用于骨性關(guān)節(jié)炎多個(gè)環(huán)節(jié)的病理中
,能夠加重關(guān)節(jié)軟骨的破壞,引起病變進(jìn)行性發(fā)展

2.3一氧化氮(NO)
研究發(fā)現(xiàn)高濃度NO能夠?qū)е孪リP(guān)節(jié)軟骨組織細(xì)胞凋亡:一是NO可以抑制軟骨基質(zhì)合成及細(xì)胞增殖
,使軟骨細(xì)胞修復(fù)能力下降;二是NO通過增強(qiáng)淋巴細(xì)胞活化殺傷細(xì)胞
,能夠促使軟骨細(xì)胞的死亡
;三是NO通過細(xì)胞毒性作用于抑制酶、線粒體等
,產(chǎn)生乳酸
,糖酵解增加,可以使軟骨細(xì)胞受損
,并且損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞引起骨微循環(huán)障礙
。Ⅱ型為誘導(dǎo)型NOS(Inducible nitric oxide synthase,iNOS)
,在受到一些細(xì)胞因子如TNF
、IL-1的作用下,或免疫刺激
,在許多細(xì)胞如淋巴細(xì)胞
、巨噬細(xì)胞、枯否細(xì)胞及內(nèi)皮細(xì)胞都可表達(dá)iNOS
,其活性不依賴鈣離子
,合成的NO量多持續(xù)時(shí)間長,能夠參與機(jī)體的免疫防御及免疫損傷。Tuder等將iNOS基因轉(zhuǎn)入軟骨細(xì)胞
,發(fā)現(xiàn)軟骨組織產(chǎn)生的大量NO能抑制軟骨基質(zhì)蛋白多糖合成
,促進(jìn)蛋白聚糖和膠原蛋白降解。NO可能通過4個(gè)方面機(jī)制使細(xì)胞凋亡:①抑制三羧酸循環(huán)中烏頭酸酶活性
,使細(xì)胞呼吸和氧化代謝受到干擾
,導(dǎo)致糖原衰竭。②直接與某些含亞鐵原卟啉的鐵離子結(jié)合
,形成亞硝酰絡(luò)合物
,造成線粒體損害。③引起核酸亞硝酞化
,可以破壞DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)
。④其影響細(xì)胞內(nèi)的其他靶分子,并且調(diào)節(jié)第二信使
,導(dǎo)致非依賴于基因組DNA損傷的細(xì)胞凋亡;NO對(duì)軟骨細(xì)胞也有重要影響
。鑒于NO在骨性關(guān)節(jié)炎發(fā)病中有非常重要的地位
,抑制iNOS的活性能夠用來降低NO的產(chǎn)生,現(xiàn)已成為治療膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎的新熱點(diǎn)

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